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美國研究人員在新一期英國《自然》雜志上報告說，腸道菌群可影響實驗動物體內兩種分子的水平，從而改變免疫細胞對癌細胞的反應，導致不同個體接受癌癥免疫療法的效果存在差異。

哈佛大學等機構研究人員說，這兩種分子被分別稱為PD-L2和RGMb，后者是首次被發現能影響癌癥免疫反應。動物實驗表明，抑制其中任何一種分子的作用，或者阻止兩種分子相互結合，可改善PD-1抑制劑療法對小鼠癌癥的療效。小鼠腸道中某些有益的細菌組合能降低這兩種分子的水平，增強該療法效果。

PD-1抑制劑療法通過抑制免疫T細胞表面的PD-1蛋白質來增強T細胞活性，促使它們對癌細胞發起攻擊。此前研究曾發現腸道細菌能影響該療法的效果，但不清楚其具體機制。PD-1蛋白質相當于T細胞的一個“剎車裝置”，特定分子如PD-L2與其結合相當于踩下剎車，導致T細胞活性降低。癌細胞會大量生產這些能踩下剎車的分子，以限制T細胞的活動、逃避免疫攻擊，PD-1抑制劑的作用就是讓這個剎車失靈。

研究人員將不同癌癥患者的腸道菌群移植給小鼠，使小鼠對免疫療法表現出與相應患者類似的反應。檢測發現，那些對PD-1抑制劑療法反應較好的患者，其菌群會使小鼠體內的PD-L2分子水平較低；對于該療法無反應的患者，其菌群會使小鼠的PD-L2分子水平處于高位。

科研人員認為，除了PD-1蛋白質，在T細胞表面應該還有其他能與PD-L2結合的分子，這樣才能解釋相關分子水平對PD-1抑制劑療效的影響。進一步研究發現，T細胞表面的RGMb分子正是他們尋找的目標，該分子與PD-L2結合后同樣可以發揮剎車作用，干擾相關過程能解除T細胞所受限制、增強小鼠對PD-1抑制劑的反應。

研究人員表示，在此基礎上研制出調節免疫反應的小分子藥物，有望對基于抗體的傳統癌癥免疫療法形成補充，甚至取而代之。