5月4日，華東醫藥（000963.SZ）發布公告，公司美國合作方ImmunoGen對外宣布用于治療卵巢癌的全球首創（first-in-class）ADC藥物ELAHERE? 在Ⅲ期臨床MIRASOL試驗中獲得了積極的關鍵數據（top-line data），于FRα陽性鉑類藥卵巢癌患者中證明了總體生存獲益。ImmunoGen計劃于2023年下半年在美國提交補充生物制品許可申請 (sBLA)，以將ELAHERE?的加速批準轉為完全批準，并在歐洲提交上市許可申請 (MAA)。

(資料圖)

受此消息影響，ImmunoGen股價當天大漲136%，市值達到27.7億美元。

圖：ImmunoGen 股價走勢圖

全球首個卵巢癌ADC  預計今年國內申報上市

ELAHERE ?為華東醫藥與ImmunoGen合作開發的全球首個針對葉酸受體α（FRα）陽性卵巢癌的ADC藥物。

此次公布的MIRASOL 試驗一共招募了 453 名患者，最終數據結果顯示：ELAHERE ?治療組相比于IC化療組，中位OS從12.75個月延長到16.46個月，死亡風險降低33%；中位PFS從3.98個月延長到5.62個月，疾病進展或死亡風險降低35%。ELAHERE?組中研究者評估的ORR為 42.3%，包括12個完全緩解（CR），而 IC化療組為15.9%，無CR。安全性方面，與IC化療相比，ELAHERE?不良事件發生率更低，沒有發現新的不良安全信號。

ImmunoGen 表示隨著MIRASOL獲得成功，ELAHERE? 有潛力成為治療FRα陽性的卵巢癌新標準。

卵巢癌被認為婦科惡性腫瘤中最為兇險的癌種，據統計，全球卵巢癌的年新發病例數約31萬，每年死亡病例數約21萬。由于卵巢癌早期癥狀隱匿且非特異，約80%的患者確診時已為晚期，5年生存率僅有40%。根據《Global Cancer Burden in 2020》，2022年國內卵巢癌發病人數達5.76萬人，浙商證券研究所預計到2025年，國內卵巢癌發病人數將達6.11萬人。

圖：國內卵巢癌發病及治療人數（《Global Cancer Burden in 2020》，浙商證券研究所）

然而，全球鉑耐藥復發性卵巢癌（PROC）的治療選擇十分有限，傳統非鉑類化療、抗血管生成藥物和 PARP 抑制劑均無法滿足鉑耐藥患者的治療需求。當下各類非鉑單藥有效率僅4%-13%左右；非鉑化療聯合貝伐珠單抗的中位OS不足1年半，治療需求仍未滿足；由于存在增加鉑耐藥患者死亡風險的可能，2022年多家PARP抑制劑接連撤回PROC后線治療適應癥。

ELAHERE? 是目前唯一獲得III期臨床數據的FRα ADC藥物，通過特異性識別腫瘤細胞表面的靶標蛋白，釋放藥物分子，進而實現對腫瘤細胞的精確打擊，開創了卵巢癌治療新途徑。

因此，ELAHERE? 在去年11月獲FDA加速批準上市后，銷售額迅速放量，2023年一季度銷售額達2950萬美元，進一步填補了臨床治療的空白。隨后被2023年最新版NCCN指南首選推薦用于單藥或聯合治療FRα陽性PROC。

華東醫藥擁有ELAHERE?在大中華區（含中國大陸，香港、澳門和臺灣地區）的獨家臨床開發及商業化權益，并計劃于2023下半年向NMPA提交ELAHERE?上市申請，有望為更多國內PROC患者帶來福音。

此外，ELAHERE?在國內的其他臨床試驗也在積極開展。2022年7月，ELAHERE? 在中國的I期臨床試驗PK藥代研究已完成全部受試者入組。2022年12月，該產品完成中國Ⅲ期單臂臨床試驗全部受試者入組。

華東醫藥表示，后續公司及合作方將通過進一步臨床研究，用于鉑敏感人群，以及前線人群的治療，并將ELAHERE?作為卵巢癌的首選聯合用藥。

前瞻性差異化創新全球研發生態圈再獲重要里程碑

華東醫藥于2020年10月從ImmunoGen引入ELAHERE?，交易總金額超過3億美元，其中包括4000萬美元的首付款和2.65億美元的潛在里程碑付款。ELAHERE? 也成為國內首個靶向FRα的在研ADC藥物，臨床競爭格局良好，研發進度也遠超同類產品。

此次ELAHERE?  3期臨床試驗大獲成功，對其在中國獲批上市構成積極影響，充分體現了華東醫藥獨到的眼光，在國內ADC賽道靶點扎堆“內卷” 的環境下，著眼于臨床治療需求，前瞻性引入ELAHERE?，實現了差異化創新布局。

近年來，華東醫藥在ADC領域持續加大差異化縱深布局，并且與ADC領域全球新興的科技公司Heidelberg Pharma開展股權投資及產品合作，成為其第二大股東，同時引入多款ADC創新產品，進一步提升了在ADC領域全球一流的研發技術和臨床注冊能力。其中HDP-101 為針對多發性骨髓瘤 BCMA 靶點的 ADC 藥物，正在開展海外 I/II 期臨床； HDP-103 為針對前列腺癌 PSMA 靶點的 ADC 藥物，正在臨床前研究階段。

目前華東醫藥的創新研發生態圈已形成體系并開始持續產生新管線項目。公司于去年成立獨立的 ADC 研發中心，目標是逐步打造差異化的 ADC 自主研發平臺，做強做優 ADC 領域生態鏈，2022-2024 年立項開發不少于 10 款 ADC 創新產品并積極推動注冊臨床研究。

截至2023年一季報披露，公司已自主立項 6 個臨床前或探索性的全新靶點 ADC 項目。預計在 2025 年前將獲得額外至少 4 個自研 PCC 的確認和 2 個自研 ADC 項目 IND 獲批。目前首個原創 ADC 項目已完成PCC 確認，正進行 IND 開發并計劃于 2024 年內申報臨床。公司將繼續加大 ADC 抗腫瘤領域布局，基于尚未滿足的臨床需求，不斷研發針對不同癌種的差異性、迭代性 ADC 產品。

隨著華東醫藥的創新研發持續推進，七款創新產品將有望在未來兩年陸續獲批上市，從而進一步豐富擴充商業化產品管線。

腫瘤領域，公司first-in-class產品HDM2002（ELAHERE?）是與ImmunoGen合作開發的全球首個針對葉酸受體α陽性卵巢癌ADC藥物，該產品已于2022年11月獲得美國FDA加速批準上市。華東醫藥已于2023年3月完成中國Pre-BLA遞交，計劃今年內提交BLA申請。公司在研的邁華替尼片，用于治療晚期EGFR敏感突變非小細胞肺癌，2021年6月已完成III期臨床末例受試者入組，目前正在進行PFS事件數隨訪，預計2023年第二季度獲得III期研究PFS事件數后開展上市申報工作。

與此同時，今年年初華東醫藥迅速切入CAR-T細胞療法賽道，宣布與科濟藥業就其BCMA CAR-T細胞產品澤沃基奧侖賽注射液達成在中國大陸地區的商業化合作。澤沃基奧侖賽注射液上市許可申請于2022年10月獲國家藥品監督管理局受理，并被納入優先審評審批程序，目前國內尚無同類產品上市，非常有希望于年內獲批上市。

在自身免疫領域，華東醫將在2023年正式向NMPA遞交ARCALYST? BLA申請，這是美國FDA批準的唯一一款適用于12歲及以上人群的治療復發性心包炎藥物，在國內被列入臨床急需境外新藥目錄。公司與參股企業荃信生物合作開發的烏司奴單抗生物類似藥HDM3001也計劃于2023年第三季度遞交BLA申請。

在內分泌領域，華東醫藥GLP-1抑制劑利魯平? 已于今年3月獲NMPA批準上市，適用于成人2型糖尿病，成為首款獲批上市的國產利拉魯肽注射液。公司利拉魯肽注射液減重適應癥的上市許可申請也已于2022年7月獲得受理，有望于2023年內獲批，申報審批進度同樣為國內最快。公司以 GLP-1 靶點為核心，打造了全球領先的肥胖、糖尿病和糖尿病并發癥創新藥物研發平臺。目前，公司已建立了涵蓋口服、注射劑等多種劑型的長效和多靶點全球創新藥和生物類似藥相結合的 GLP-1 及相關靶點產品管線，包括4個臨床項目和2個IND開發項目，其中部分藥物具有Best in Class潛力。

公司與美國MediBeacon, Inc.聯合開發的腎小球濾過率動態監測系統和MB-102注射液這一藥械組合，目前處于審評階段。與該系統配合使用的MB-102注射液為全球創新藥，已于2023年4月完成中國pre-NDA遞交。

此次ELAHERE?  3期臨床試驗大獲成功，足以證明華東醫藥對于創新管線的認知深度和戰略眼光，是華東醫藥針對尚未滿足的臨床需求，借助ADC領域全球一流的自主研發產業平臺，持續推進創新研發的重要進展。未來，華東醫藥將持續加強華東醫藥研發創新，圍繞新一代的核酸藥物、細胞和基因治療藥物等進行布局, 壯大研發生態圈技術平臺, 不斷豐富差異化、引領性創新醫藥產品管線。華東醫藥將加大腫瘤領域ADC藥物的布局，不斷滿足患者需求，帶來更多具有國際領先水平的創新藥物。